Der Intrinsic-Faktor (IF) ist ein Glykoprotein der parietalen Zellen des Magens und spielt eine wichtige Rolle im Transport von Vitamin B12.
Intrinsic-Faktor-Antikörper (IFA) sind hochspezifisch für die perniziöse Anämie. Zwei Arten von IFA sind beschrieben worden. Die erste Art sind blockierende Antikörper (Typ I), die sich gegen die Bindungsstelle von Vitamin B12 und dem IF richten und so die Bildung von B12-IF-Komplexen verhindern. Die zweite Art sind Antikörper (Typ II), die ein nicht katalytisches Epitop erkennen und unterschiedslos entweder an freie Intrinsic-Faktor-Moleküle oder an B12-IF-Komplexe binden können.
RadioImmuno-Assays (RIA) waren lange Zeit die Referenztechnik zum Nachweis von Anti-IF-Antikörpern; mittlerweile aber sind Enzym-ImmunoAssays (EIA) als sensitiver und spezifischer anerkannt.
Das kommt daher, dass ein RIA im Test radioaktiv markiertes Vitamin B12 als Konkurrent für die Bindung von Autoantikörpern an IF verwendet und daher nur die blockierenden Antikörper des Typ-I nachweisen kann. Darüber hinaus können die RIA-Ergebnisse durch die störende Präsenz von hohen Anteilen unmarkierten Vitamin B12 (z.B. bei der Behandlung des Patienten) oder von B12-Transportproteinen (z. B. Transcobalamin II) ernsthaft beeinträchtigt oder falsch-positiv sein.
Im Gegensatz dazu können mit der EIA-Methode, die auf einem klassischen, nicht kompetitiven Nachweis von IF-gebundenen Autoantikörpern basiert, sowohl Typ I als auch Typ II-Antikörper nachgewiesen werden, was dem Test eine höhere Sensitivität gibt. EIA werden außerdem nicht durch das Vorhandensein von unmarkiertem Vitamin B12 oder B12-absorbierenden Proteinen beeinträchtigt, was die Spezifität erhöht.
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